古老的結(jié)核病仍然是當(dāng)今死亡率zui高的傳染病——據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，每年約900萬人感染結(jié)核病，每年約140萬人死于結(jié)核病。結(jié)核分枝桿菌主要攻擊人類的肺部，也損害其他器官。對(duì)結(jié)核分枝桿菌來說，抑制其脂肪酸合成是對(duì)抗這種傳染性細(xì)菌的重要目標(biāo)之一。

脂肪酸合成酶（FAS）被認(rèn)為是zui復(fù)雜的細(xì)胞機(jī)制之一。酵母、真菌和結(jié)核感染性分支桿菌的FAS酶的結(jié)構(gòu)差異較大，但是它們?cè)谏婕爸舅嵘a(chǎn)的結(jié)構(gòu)上是非常相似的，酵母FAS的發(fā)現(xiàn)也適用于細(xì)菌FAS，而人體細(xì)胞的在三維結(jié)構(gòu)上與它們又有足夠的差異，因此，開發(fā)分支桿菌FAS特異性抑制劑就可以有效地停止病原體增殖。

Max Planck生物物理化學(xué)研究所的Holger Stark和Ashwin Chari團(tuán)隊(duì)花了6年時(shí)間刷新了對(duì)FAS活性控制的認(rèn)識(shí)，為開發(fā)抑制分支桿菌脂肪酸生物合成的活性化合物，或酶法修飾酵母FAS開辟了新的可能性。為對(duì)抗結(jié)核病搭建了更好的起點(diǎn)。

在酵母中，F(xiàn)AS呈桶形，有2個(gè)圓頂和6個(gè)反應(yīng)室。要形成脂肪酸（主要是棕櫚酸，palmitic acid）需要7個(gè)反應(yīng)步驟和不同的分子集團(tuán)。每個(gè)步驟由脂肪酸工廠不同部分的酶催化。在這個(gè)過程中，脂肪酸需要從一種酶轉(zhuǎn)移給另一種酶，完成任務(wù)的分子穿梭機(jī)名叫酰基載體蛋白(ACP)。

zui初，當(dāng)博士生Kashish Singh向Ashwin Chari展示純化的FAS含有一個(gè)額外的亞單位時(shí)，合作博士生Benjamin Graf和Singh的第1個(gè)想法是樣本被污染了，實(shí)驗(yàn)白做了！

但是Chari對(duì)他們的研究結(jié)果是這樣解釋的：如果這個(gè)結(jié)構(gòu)不是雜質(zhì)，而是一個(gè)以前未知的FAS的組成部分呢？又經(jīng)過了兩年多努力，zui終他們證實(shí)，它確實(shí)屬于FAS，研究人員將它命名為γ亞單位。“由于現(xiàn)在使用的純化方法更為苛刻，這可能導(dǎo)致了幾十年來γ亞單位的未被發(fā)現(xiàn)。

下一個(gè)挑戰(zhàn)是解決有和沒有γ亞單位的FAS三維結(jié)構(gòu)，進(jìn)而闡明該組件的功能。為此，Graf和Singh將X射線結(jié)構(gòu)分析與低溫電子顯微鏡結(jié)合起來。

漫長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)終于取得了成效。他們現(xiàn)在在《Cell》發(fā)文，報(bào)道γ亞單位在脂肪酸生產(chǎn)的初期階段輔助將脂肪酸工廠重置到起始位置。γ亞單位定義了FAS內(nèi)的功能分區(qū)，它能改變FAS的結(jié)構(gòu)使ACP的穿梭路徑更短。

這個(gè)新認(rèn)識(shí)還可用于對(duì)抗癌癥。因?yàn)榭焖偕L(zhǎng)的癌細(xì)胞需要大量能量，許多腫瘤的脂肪酸生物合成工廠比正常身體細(xì)胞多，減少脂肪酸合成也可以抑制癌細(xì)胞增殖。

反過來，脂肪酸是化妝品、肥皂、活性藥物、生物燃料和調(diào)味料的組成，可持續(xù)地生物合成脂肪酸有助于擺脫現(xiàn)階段對(duì)yuan油化工和植物油的依賴。酵母細(xì)胞生產(chǎn)的功能性脂肪酸可能在未來取代化石燃料。