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實時觀察“跳躍基因”的活動
點擊次數(shù):629 更新時間:2019-10-30

    “跳躍基因”無處不在。每個生命領(lǐng)域都攜帶這些DNA序列,它們沿著一條染色體從一個位置“跳”到另一個位置;事實上,有接近一半的人類基因組是由跳躍基因組成的。根據(jù)它們特定的切除和插入點,跳躍基因可能中斷或引發(fā)基因表達,從而驅(qū)動基因突變,并導(dǎo)致細(xì)胞的多樣化。自從上個世紀(jì)40年代它們被發(fā)現(xiàn)以來,研究人員已經(jīng)能夠研究這些跳躍基因的行為,它們通常被稱為轉(zhuǎn)座子或轉(zhuǎn)座因子(TE),科學(xué)家主要通過間接方法,從大部分結(jié)果推斷出單個跳躍基因的活動。然而,這樣的技術(shù)不夠敏感,不能準(zhǔn)確地確定轉(zhuǎn)座子如何或為什么跳躍,以及什么因素引發(fā)了它們的活動。

   6月13日發(fā)表的一項研究中,美國伊利諾伊大學(xué)香檳分校的科學(xué)家們,實時觀察到了活細(xì)胞內(nèi)的跳躍基因活動。

   研究團隊進行了體內(nèi)實驗,在這項研究中,較之以前的研究,我們看到了比預(yù)期更多的跳躍基因正在活動。更重要的是,我們發(fā)現(xiàn)這些基因跳躍的頻率,敏感地依賴于細(xì)胞如何生長——例如是否有可用的食物讓細(xì)胞生長。換句話說,跳躍基因激活并不是*隨機的,它依賴于環(huán)境的反饋。

   為了在活細(xì)胞中觀察這些*的細(xì)胞進化事件,Kuhlman的團隊設(shè)計了一個使用大腸桿菌的合成生物學(xué)系統(tǒng)??茖W(xué)家們把編碼熒光蛋白(在這項研究中,是藍色和黃色熒光蛋白)的報告基因的表達,與轉(zhuǎn)座子的跳躍活動結(jié)合起來。然后,科學(xué)家們可以使用熒光顯微鏡直觀地記錄轉(zhuǎn)座子的活動。

   這些基因在一個細(xì)胞的基因組內(nèi)跳躍和改變位置。這種活動相當(dāng)于一個分子系統(tǒng),這樣,當(dāng)它們開始跳躍時,整個細(xì)胞會發(fā)出熒光。在我們的實驗中,細(xì)胞在它們不太高興的時候發(fā)出zui多的熒光。一種學(xué)派表明,在這種不快樂的情況下,這樣一種增加的突變率,對多樣化的細(xì)胞來說可能是一個優(yōu)勢。

   為了幫助設(shè)計實驗,并推斷“如果跳躍以一種純粹隨機的模式發(fā)生時會是什么情況”,研究團隊開發(fā)了細(xì)菌菌落生長的計算機模擬,并預(yù)測在隨機的情況下實驗信號會是什么樣子。這些計算表明,實驗不能僅僅被理解為隨機轉(zhuǎn)座子活動,甚至能提供非隨機性來源的線索,包括環(huán)境反饋和遺傳。他們的工作涉及大量的計算圖像分析,其次是統(tǒng)計分析。為了從原始數(shù)據(jù)中提取信號和結(jié)論,模擬和理論計算對于實驗設(shè)計和解釋是很很重要的。只有利用活細(xì)胞物理學(xué)中心提供的*結(jié)構(gòu),才使得這類合作項目成為可能。

   zui首要的長期研究目標(biāo)是,在分子水平上深入了解進化是如何運作的。直接觀察細(xì)胞內(nèi)的基因組如何重組自我,可讓我們測定適應(yīng)率,并可能揭示了一系列重要的進化問題——從生命的出現(xiàn)到癌癥的傳播,在這些過程中細(xì)胞經(jīng)歷了快速突變,并轉(zhuǎn)換了它們的基因組。

   關(guān)于“跳躍基因”,早在2013年就有研究人員采用一種新方法,在其行動時捕捉神出鬼沒的“跳躍基因”,他們發(fā)現(xiàn)一種DNA類型利用了兩個人類蛋白進行自我復(fù)制以及從一個地方移動至另一個地方。這一研究發(fā)現(xiàn)使得研究人員突破性地認(rèn)識到,驅(qū)使遷移至人類基因組新區(qū)域的跳躍基因,與致力于限制這樣的不穩(wěn)定DNA片段所帶來的風(fēng)險的細(xì)胞之間存在著軍備競賽。

    2015年5月,研究人員確定了兩種蛋白質(zhì)之間的相互作用,是一個轉(zhuǎn)座子整合到酵母基因組中一個特定區(qū)域所*的。這些研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》(Science)雜志,強調(diào)了這些可移動DNA序列在生物進化與適用中的作用,及其對于基因治療的潛在價值。

   另外,密西根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團隊在2015年11月的雜志上發(fā)表文章指出,沒有尾巴的轉(zhuǎn)座子無法進行有效的跳躍。這項研究解決了轉(zhuǎn)座子跳躍的重要問題,有助于限制反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子LINE-1的行動。

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